顺治十七年(1660)八月十九日，董鄂妃在承乾宫病逝，年仅22岁。董鄂妃是顺治帝一生最钟爱的女子，死后追封为皇后，合葬清孝陵。谥号为孝献庄和至德宣仁温惠端敬皇后(不附帝谥，是中国最后一位独立谥号的皇后)。
帝王虽然后宫佳丽无数，但是真正让顺治视为姿容绝代、才华出众，且品行清丽脱俗，善解人意的红颜知己还是董鄂妃，顺治帝对董鄂妃可谓是一见钟情，至死不渝。董鄂妃本来就体弱多病，皇四子又百日而殇，这种打击使得她一病不起，顺治十七年(1660)八月十九日，一代名妃、绝代佳人董鄂妃香消玉殒，病逝于东六宫之一的承乾宫，年仅22岁。
董鄂妃崩后，皇太后伤心哀痛。天下的臣民没有不感到悲痛的，皇太后、孝惠后和其他嫔妃都怀念追悼，只有顺治一个人，抚今追昔，虽然顺治说不出心中悲伤，悲痛却常常来袭。
董鄂妃的一生可用“红颜薄命”四个字概括，她的悲剧不仅在于她入宫前的特殊经历，更在于无法挣脱满蒙联姻的桎梏，她的一生给后世留下太多的话题……孝献端敬皇后董鄂氏是顺治在世时所册封的第三位皇后，但董鄂氏的皇后身份却是在去世后追封的。