长子丧生，曾让她难以自拔
1996年，他们所疼爱的17岁长子因车祸丧生。伊丽莎白沉浸在丧子的悲伤中难以自拔，当时事业蒸蒸日上的她辞去工作，每天两次探访儿子的墓地，其余时间就在家里发呆。两年后的1998年，49岁的伊丽莎白再做产妇，先后生下一女一子。
同年，爱德华兹成功当选参议员，步入政坛。2004年，爱德华兹参与民主党总统候选人的角逐，成为民主党总统候选人克里的副总统拍档，与共和党对手布什和切尼竞争。当时，他美满的婚姻生活为他加分不少。他和伊丽莎白被称为“政坛模范夫妻”。
2004年11月3日，就在克里和爱德华兹承认竞选失败的当天，伊丽莎白被诊断出患有乳腺癌，后经过积极治疗，病情有所缓解，但在2007年爱德华兹跟奥巴马以及希拉里角逐民主党总统候选人提名期间复发。
丈夫的性丑闻成了压垮她的最后一根稻草
2008年1月，由于获得提名无望，爱德华兹宣布退出竞选。随后他和竞选团队一名女摄影师的婚外情被曝光，他在竞选期间曾背着患癌的妻子多次和这名女子偷情，幽会时还拍性爱录像带留作纪念。同年，这名女子还为爱德华兹生下一名女婴。有报道称，2008年年底，爱德华兹首次向妻子坦诚这段婚外情，但仍然否认私生女存在。
即便当爱德华兹怀抱私生女的照片曝光时，伊丽莎白仍站在丈夫一边：“我必须不相信，因为如果我相信，就意味着我嫁的人是个恶魔。”
2010年1月21日，爱德华兹迫于压力首次承认有私生女之后，最后一根稻草压垮了伊丽莎白，促使她做出分居的决定。而爱德华兹的政治生涯也彻底毁掉。当时的一项民调显示，爱德华兹是美国最不受欢迎的政客。